Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Estrategias de investigación y atención del cáncer.

Tatiana Abaffy

El mesilato de imatinib (Gleevec) es un inhibidor de la tirosina quinasa que se utiliza actualmente para el tratamiento de la leucemia positiva a la tirosina quinasa (TK) BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-vabl ABelson murine Leukemia viral oncogene), así como de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST). El imatinib representa una de las pocas historias de éxito en el desarrollo de fármacos [1]. El imatinib se une al sitio catalítico de la quinasa y lo atrapa en una conformación inactiva. Este éxito fue posible gracias a décadas de investigación intensiva y colaborativa que llevaron al descubrimiento de la participación de esta proteína quinasa en la patología tumoral. Sin embargo, este éxito, aunque impresionante, no fue inmortal. Se desarrolló una resistencia al fármaco. La resistencia a los fármacos suele estar asociada al tratamiento crónico con fármacos contra el cáncer y es probable que se deba a la inestabilidad genómica general bien documentada en el cáncer. Se ha demostrado que la activación inducida por citidina desaminasa, AICD, la enzima que convierte la citidina en uridina, causando roturas e hipermutaciones del ADN, también causa mutaciones en BCR-ABL TK que resultan en resistencia al imatinib. La recientemente complejidad revelada de la resistencia policlonal en pacientes con GIST resistente al imatinib sugiere que es poco probable que un solo fármaco de próxima generación inhiba todos los clones mutantes en un paciente determinado.