Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Mutación combinada de DPD y UGT1A1 en un solo paciente: informe de un caso

Lalkota Prakash Bhanu, Srinivasa BJ, Mohammad Nasiruddin y Naik Radheshyam

Los estudios farmacogenéticos sobre 5-FU se han centrado principalmente en la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que es una enzima limitante de la velocidad en la vía catabólica del uracilo y la timina. Se ha descubierto que su actividad es muy variable en diferentes poblaciones y se ha informado que varios polimorfismos de DPYD son responsables de la disminución de la actividad de la función enzimática y un alto riesgo de toxicidad por 5-FU. Los estudios sobre 5-FU se han centrado principalmente en las variaciones genéticas de UGT1A1 que se han investigado ampliamente en relación con los síndromes de hiperbilirrubinemia, ya que la enzima UGT1A1 cataliza la glucuronidación de la bilirrubina. La importancia de la vía de glucuronidación en el tratamiento con irinotecán, se eligió UGT1A1 como el gen candidato a ser investigado como predictor de toxicidad grave. La existencia de una mutación combinada de DPD y UGT1A1 aumenta negativamente la toxicidad del tratamiento. A un paciente masculino de 57 años se le diagnosticó adenocarcinoma de recto moderadamente diferenciado y se evaluó la mutación del gen DPD y se encontró que era heterocigoto (496A19), homocigoto (855/C) y heterocigoto (1627). Posteriormente, se cambió el régimen de tratamiento a IROX; las condiciones del paciente empeoraron progresivamente con neutropenia de grado IV y se complicaron aún más con sepsis. Se evaluó al paciente para detectar la mutación del gen UGT1A1. Posteriormente, se encontró que los genes UGT1A1*1 y UGT1A1*28 estaban mutados (heterocigoto). UGT1A1