Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Diabetes mellitus y disfunción de la barrera hematoencefálica: una visión general

Shikha Prasad, Ravi K Sajja, Pooja Naik y Luca Cucullo

Se han documentado claramente una serie de agresiones relacionadas con la diabetes al sistema nervioso central (SNC) en pacientes diabéticos tipo 1 y -2, así como en modelos animales experimentales. Esta serie de trastornos neurológicos abarcan alteraciones hemodinámicas (p. ej., accidente cerebrovascular), demencia vascular, déficits cognitivos (leves a moderados), así como una serie de alteraciones neuroquímicas, electrofisiológicas y conductuales. Las causas subyacentes de las complicaciones del SNC inducidas por la diabetes son multifactoriales y relativamente poco comprendidas, aunque ahora es evidente que el daño a la barrera hematoencefálica (BHE) desempeña un papel significativo en los trastornos del SNC dependientes de la diabetes. Los cambios en los niveles de glucosa plasmática (hiperglucemia o hipoglucemia) se han asociado con alteraciones de las funciones de transporte de la BHE (p. ej., glucosa, insulina, colina, aminoácidos, etc.), integridad (alteración de la unión estrecha) y estrés oxidativo en los microcapilares del SNC. Los dos últimos implican un posible papel causal para la regulación positiva y la activación del receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE). Esta proteína de membrana de tipo I también transporta beta amiloide (Aβ) desde la sangre hasta el cerebro a través de la BHE, estableciendo así un vínculo entre la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la enfermedad de Alzheimer (EA, también conocida como "diabetes tipo 3"). La hiperglucemia se ha asociado con la progresión de la isquemia cerebral y la consiguiente intensificación de la lesión cerebral secundaria. La dificultad para detectar alteraciones vasculares en el lecho microvascular cerebral grande y heterogéneo y analizar el impacto de la hiperglucemia y la hipoglucemia in vivo ha dado lugar a resultados controvertidos, especialmente con respecto a los efectos de la diabetes en la BHE. En este artículo, revisamos los principales hallazgos y el conocimiento actual con respecto al impacto de la diabetes en la integridad y la función de la BHE, así como los efectos microvasculares cerebrales específicos de la hiperglucemia y la hipoglucemia.