Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Expresión génica y perfil proteómico de las vías de señalización inducidas por Lp (a) en las células intersticiales de la válvula aórtica humana

Bin Yu, Hannah Kapur, Qutayba Hamid, Kashif Khan, George Thanassoulis, Renzo Cecere, Benoit de Varennes, Jacques Genest y Adel Schwertani*

La estenosis de la válvula aórtica es una de las enfermedades valvulares más comunes en el mundo para la cual actualmente no existe un tratamiento farmacológico para prevenir o detener la progresión de la enfermedad. Investigaciones genéticas recientes han demostrado una asociación causal entre los niveles elevados de lipoproteína (a) (Lp (a)) en sangre y la calcificación de la válvula aórtica, sin embargo, se desconocen los mecanismos por los cuales la Lp (a) contribuye a la calcificación y estenosis de la válvula aórtica. En el presente estudio, nuestro objetivo fue determinar los cambios inducidos por Lp (a) en las células intersticiales de la válvula aórtica humana utilizando un enfoque bioinformático integrado. Las vías celulares inducidas por Lp (a) se analizaron utilizando la expresión génica de microarrays y datos proteómicos de células intersticiales de la válvula aórtica humana no estenóticas. El tratamiento con Lp (a) indujo la diferenciación osteogénica, la remodelación extracelular, la biogénesis de vesículas extracelulares y la apoptosis de las células intersticiales de la válvula aórtica humana. En particular, la vía de señalización Wnt/β-catenina, una vía de calcificación conocida que contribuye a la estenosis de la válvula aórtica, se expresó de manera diferencial en comparación con las células no tratadas. Lp (a) también indujo la expresión de proteínas 14-3-3 conocidas por regular varias vías de señalización relevantes para la enfermedad de la válvula aórtica. El esclarecimiento de los mecanismos y los actores moleculares que Lp (a) induce en las primeras etapas de la enfermedad para iniciar la calcificación de la válvula aórtica podría proporcionar información sobre posibles dianas farmacológicas para el tratamiento de esta enfermedad debilitante.