Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Influencia de los polimorfismos SLCO1B1 y SLCO2B1 en la farmacocinética y la respuesta clínica del tacrolimus

Camila Alves, Claudia R Felipe, Alvaro M Nishikawa, Patricia C Salgado, Cristina Fajardo, Helio T Silva Jr, Jose Osmar M Pestana, Denize Zetchaku, Glaucio Spinelli, Nagilla Oliveira, Mario Hiroyuki Hirata, Rosario DC Hirata y Alice C Rodrigues

Antecedentes: Los inmunosupresores como el tacrolimus tienen un rango terapéutico estrecho y a menudo se asocian con un mayor riesgo de nefrotoxicidad en individuos que reciben este fármaco después del trasplante renal. Las variantes en los genes transportadores se han asociado con la variabilidad en la concentración plasmática de tacrolimus y un mayor riesgo de efectos adversos. Nuestro objetivo fue investigar el efecto de las variantes SLCO1B1 (c.388A>G, c.521T>C) y SLCO2B1 (c.- 71T>C) sobre la eficacia y seguridad de la terapia inmunosupresora con tacrolimus en receptores de trasplante renal.

Métodos: Los polimorfismos SLCO1B1 y SLCO2B1 se detectaron mediante genotipificación TaqMan y se asociaron con la farmacocinética de tacrolimus y la incidencia de rechazo agudo o diarrea.

Resultados: Los portadores del alelo SLCO1B1 c.388G tuvieron una concentración sanguínea ajustada a la dosis (CO/D) de tacrolimus menor en comparación con los portadores 388AA, mientras que SLCO1B1 c.521T>C no tuvo efecto. Los portadores del genotipo CC del SNP SLCO2B1 c.-71T>C tuvieron una CO/D de tacrolimus mayor en comparación con los portadores TT. Cuando consideramos el efecto del haplotipo (c.388A>G y c.521T>C) de SLCO1B1 en la CO/D de tacrolimus y la incidencia de rechazo, los portadores del haplotipo SLCO1B1 *1b tuvieron una CO/D menor y una menor incidencia de rechazo en comparación con el haplotipo de tipo salvaje *1a (p>0,05).

Conclusiones: Los polimorfismos SLCO1B1 y SLCO2B1 pueden contribuir a un tratamiento inmunosupresor más seguro en receptores renales.