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Abstracto
El gen KDR como biomarcador predictivo de la respuesta al regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm)
Srinivasa BJ, Lalkota Bhanu Prakash, Nasiruddin M y Radheshyam N
Antecedentes: El regorafenib es un inhibidor oral de la multiquinasa de la difenilurea que es antiangiogénico y ha demostrado una prometedora actividad antitumoral en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm). Los informes han demostrado que la respuesta al regorafenib es más favorable en pacientes con mutación del gen KDR. Este estudio correlaciona la mutación del gen KDR como un biomarcador predictivo ideal para la respuesta al regorafenib (inhibidor de la tirosina quinasa) en el cáncer colorrectal metastásico (CRMC).
Métodos: Se trata de un análisis prospectivo de un solo centro de un total de 9 pacientes en el centro de especialidades oncológicas HCG, Bengaluru, India. La edad media de los 9 pacientes fue de 54 años (21-71 años). 5 pacientes eran hombres y 4 pacientes eran mujeres, 6 pacientes eran africanos y 3 eran indios. Se encontró que el gen KRAS estaba mutado en 6 pacientes y de tipo salvaje en 3 pacientes. De los 9 pacientes, 6 recibieron quimioterapia FOLFOX-4 + biológico durante 6 ciclos y 3 pacientes recibieron quimioterapia FOLFIRI + biológico durante 3 ciclos como tratamiento de primera línea. Estos pacientes recibieron regorafenib como tratamiento de tercera línea. Para todos los pacientes se realizó un panel de 48 genes, que incluye un análisis extendido de la mutación de los genes RAS y KDR.
Resultados: Al final de los 3 meses de tratamiento, 2 pacientes presentaron RP, 1 paciente SD, 5 pacientes PD y 1 paciente abandonó el tratamiento. No hubo correlación entre la respuesta y el estado mutacional de KRAS. KDR (VEGFR-2) fue de tipo salvaje en todos los pacientes. En cuanto a la seguridad, el fármaco fue bien tolerado por todos los pacientes y ninguno abandonó el tratamiento por efectos adversos. Conclusiones: La ausencia de mutación del gen KDR puede no responder al tratamiento con regorafenib en el MCRC. Para predecir la mutación del gen KDR como biomarcador, se requiere un gran número de estudios con el gen KDR mutado.