Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Nuevas terapias contra el asma: perspectivas derivadas de estudios del genoma completo

Ting F Leung, Man F Tang, Hing Y Sy y Gary WK Wong

El asma se caracteriza por una obstrucción recurrente y reversible del flujo aéreo, así como por una hiperreactividad bronquial. La inflamación de las vías respiratorias es fundamental para la patogenia del asma. Los broncodilatadores se recomiendan como tratamientos de rescate para los síntomas agudos del asma, mientras que los fármacos antiinflamatorios, como los corticosteroides inhalados (ICS), son terapias de control habituales para el asma crónico. Los modificadores de leucotrienos son alternativas ampliamente prescritas a los ICS. Durante los últimos años, una serie de estudios farmacogenómicos que adoptan matrices de genoma completo han identificado nuevos objetivos genéticos que contribuyen a la heterogeneidad en las respuestas a estos fármacos antiasmáticos. Estos chips genéticos contienen sondas densas
que capturan genotipos de polimorfismos de un solo nucleótido o la expresión de genes en todo el genoma humano. Mediante estos enfoques, se informó que CLCA1, periostina, serpinB2, FKBP51, NFKB, GLCCI1 y el gen T modulaban la respuesta a los ICS en pacientes con asma, mientras que ARG1, CRHR2, SPATS2L y COL22A1 eran genes nuevos para las respuestas broncodilatadoras. Algunos de estos objetivos terapéuticos se replicaron en poblaciones independientes y/o se apoyaron en experimentos in vitro e in vivo posteriores sobre su funcionalidad. El apoyo bioinformático adecuado fue esencial en la investigación farmacogenómica en vista de la enorme cantidad de datos de todo el genoma involucrados. Estos hallazgos de todo el genoma facilitarán en última instancia la farmacoterapia personalizada del asma que
nos permita elegir entre las opciones de tratamiento que probablemente serán efectivas para cualquier paciente en particular. Sin embargo, se requieren más recursos y esfuerzos de colaboración para avanzar en la investigación farmacogenómica.