Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Estudio farmacogenético de la toxicidad grave relacionada con el 5-fluorouracilo en pacientes tailandeses con cáncer: una nueva detección de SNP

Ekaphop Sirachainan, Thanyanan Reungwetwattana, Yupin Wisetpanit, Ravat Panvichian, Thitiya Sirisinha, Touch Ativitavas, Vorachai Ratanatharathorn, Narumol Trachu y Chonlaphat Sukasem

Objetivo: El objetivo de este estudio es determinar el grado de polimorfismos del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) en pacientes tailandeses con cáncer que recibieron regímenes de quimioterapia basados ​​en 5-FU.
Métodos: El estudio se realizó mediante un análisis farmacogenético para determinar los polimorfismos del gen DPYD en 116 pacientes tailandeses con cáncer. 76 pacientes desarrollaron toxicidades graves (grado 3-4) después de recibir el primer o segundo ciclo de quimioterapia basada en 5-FU. El otro grupo de sujetos consistió en 40 pacientes sin toxicidad grave. Se realizó la secuenciación de ADN de cada amplicón para identificar 11 mutaciones según lo informado en la población asiática. Se comparó el cambio real del recuento absoluto de neutrófilos (RAN), hematocrito, plaquetas y porcentaje de neutrófilos.
Resultados: Detectamos 13 SNP de los cuales 6 SNP se encontraron en exones; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C y 1627A>G. Los otros 7 SNP se encontraron en el intrón, pero solo IVS14+1G>A es el sitio de empalme del intrón. Encontramos GG homocigoto de 1627A>G en 4 pacientes que tenían toxicidades graves. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el cambio real de ANC y el porcentaje de cambio de neutrófilos en GG homocigoto [P = .011 y .009]. El nadir medio de homocigoto GG del ANC es 399,6 células/mm3. Este SNP ha causado el cambio de aminoácido de isoleucina a valina. Se encontraron nuevos heterocigotos SNP (967G>A, 1774C>T) que causan el cambio de aminoácido en dos pacientes con toxicidades graves.
Conclusiones: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T e IVS14+G>A podrían ser la causa de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en pacientes tailandeses. El estudio posterior debe establecer la proteína DPD funcional en esta población. Se descubrieron diez SNP nuevos en nuestro estudio.