Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Farmacogenética de la miopatía inducida por estatinas: una revisión centrada en la traducción clínica de las variantes genéticas farmacocinéticas

Jasmine A Talameh y Joseph P Kitzmiller

Las estatinas son los fármacos que se recetan con más frecuencia en los Estados Unidos y son extremadamente eficaces para reducir los eventos cardiovasculares importantes en los millones de estadounidenses con hiperlipidemia. Sin embargo, muchos pacientes (hasta el 25%) no pueden tolerar o interrumpir el tratamiento con estatinas debido a la miopatía inducida por estatinas (SIM). Los pacientes seguirán experimentando SIM a tasas inaceptablemente altas o experimentarán eventos cardiovasculares innecesarios (como resultado de la interrupción o disminución de su tratamiento con estatinas) hasta que se identifiquen estrategias para predecir o mitigar la SIM. Una estrategia prometedora para predecir o mitigar la SIM es la prueba farmacogenética, en particular de las variantes genéticas farmacocinéticas, ya que la SIM está relacionada con la exposición a las estatinas. Están surgiendo datos sobre la asociación entre las variantes genéticas farmacocinéticas y la SIM. Falta una evaluación crítica actual de la literatura sobre las variantes genéticas farmacocinéticas y la SIM para su posible traducción a la práctica clínica. Esta revisión se centra específicamente en las variantes genéticas farmacocinéticas y su asociación con los resultados clínicos de la SIM. También analizamos las direcciones futuras, específicas de la investigación sobre las variantes genéticas farmacocinéticas, que podrían acelerar la traducción a la práctica clínica. En el caso de la simvastatina, no encontramos pruebas suficientes para respaldar la traducción clínica de variantes genéticas farmacocinéticas distintas de SLCO1B1. Sin embargo, SLCO1B1 también puede ser clínicamente relevante para la miopatía inducida por pravastatina y pitavastatina, pero se necesitan estudios adicionales que evalúen el resultado clínico de SIM. CYP2D6*4 puede ser clínicamente relevante para la miopatía inducida por atorvastatina, pero se necesitan estudios mecanicistas. Los esfuerzos de investigación futuros deben incorporar análisis específicos de estatinas, análisis multivariantes y una definición estándar de SIM. Como el uso de estatinas es extremadamente común y la SIM continúa ocurriendo en un número significativo de pacientes, las futuras inversiones en investigación sobre variantes genéticas farmacocinéticas tienen el potencial de tener un profundo impacto en la salud pública.