Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Los polimorfismos en los genes que codifican la metaloproteinasa 9 y la linfotoxina alfa pueden influir en el tratamiento con warfarina

Jéssica B Borges, Thiago DC Hirata, Alvaro Cerda, Cristina M Fajardo, Raony CC Cesar, João ID França, Jéssica C Santos, Hui-Tzu L Wang, Lara R Castro, Marcelo F Sampaio, Rosario DC Hirata, Mario H Hirata

Objetivos: El tratamiento con warfarina está influenciado por factores ambientales y genéticos. En este estudio se investigó la influencia de los polimorfismos en los genes que codifican la metaloproteinasa 9 (MMP9), la linfotoxina alfa (LTA) y el TNFSF14 (LIGHT), relacionados con el proceso inflamatorio de la enfermedad arterial coronaria, sobre la dosis de warfarina y el tiempo para alcanzar el objetivo. Métodos: Se incluyeron pacientes ambulatorios en tratamiento con warfarina (n = 227), de 20 a 92 años, en el Instituto Dante Pazzanese de Cardiología (IDPC). Se obtuvo ADN genómico de sangre periférica completa para evaluar los polimorfismos MMP9 rs17576 (Gln279Arg, A>G), LTA rs1041981 (Thr60Asn, C>A) y rs909253 (c.252T>C) y TNFSF14rs2291668 (c.147C>T) y rs344560 (Lys214Glu, G>A) mediante pirosecuenciación en Q24PyroMark. Resultados: Los pacientes portadores del genotipo MMP9 rs17576GG tenían mayor probabilidad de requerir una dosis semanal menor de warfarina (OR: 2,73, IC del 95 %: 1,01-7,41, p = 0,048). Además, la variante LTA rs909253 se asoció con un mayor tiempo para alcanzar el índice internacional normalizado (INR) objetivo (OR: 1,98, IC del 95 %: 1,02-3,86, p = 0,043). La edad se correlacionó inversamente con el INR objetivo (r = -0,387, p < 0,001) y la dosis se correlacionó directamente con el tiempo para alcanzar el INR objetivo (r = 0,244, p < 0,001). Conclusión: la variante MMP9 rs17576 puede tener una influencia importante en la dosis semanal de warfarina, y ese polimorfismo LTA rs909253 también puede influir en el tiempo para alcanzar el INR objetivo.