Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Los polimorfismos del CYP3A5 afectan los niveles séricos y las dosis de mantenimiento de tacrolimus en pacientes con miastenia grave

Kawaguchi N, Nakatani K, Uzawa A, Nemoto Y, Himuro K, Kuwabara S

Objetivos: Evaluar la influencia de los polimorfismos del citocromo P450 (CYP) 3A5 (A6986G, CYP3A5*3) en los niveles séricos de tacrolimus y ciclosporina (CyA) en pacientes con miastenia gravis (MG).
Métodos: Este estudio incluyó a 74 pacientes con MG tratados con tacrolimus (n=65) o CyA (n=22). Se extrajo el ADN genómico y se amplificó con cebadores específicos, y los alelos de CYP3A5 se confirmaron mediante secuenciación directa de productos de PCR en un secuenciador de ADN automatizado AB13100. Medimos el nivel mínimo en sangre (C0) de tacrolimus y CyA. Las discapacidades clínicas se evaluaron con la escala MG-ADL.
Resultados: En el caso del tacrolimus C0, el genotipo CYP3A5*3/*3 se asoció a niveles más altos que los genotipos CYP3A5*1/*3 (7,1 ng/ml frente a 2,9 ng/ml; P<0,0001) y CYP3A*1/*1 (7,1 ng/ml frente a 1,3 ng/ml; P<0,0004). La mejoría en las puntuaciones medias de MG-ADL tendió a ser mejor en los pacientes con MG con CYP3A5*3/*3 o CYP3A5*1/*3 que en aquellos con CYP3A5*1/*1. En cuanto a las concentraciones de CyA, los genotipos de CYP3A5 no tuvieron efectos significativos.
Conclusión: En los pacientes con MG, el polimorfismo de CYP3A5 afecta significativamente a los niveles séricos de tacrolimus y, por lo tanto, a los efectos del tratamiento, pero no a los de CyA. La dosis de mantenimiento de tacrolimus debe determinarse considerando el polimorfismo CYP3A5.