Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Polimorfismos del gen RAS y respuesta renal a la terapia de inhibición de RAS en indios asiáticos con diabetes tipo 2

Balneek Singh Cheema, Harbir Singh Kohli, Rajni Sharma, Viral N Shah, Sreenivasan Iyengar, Anil Bhansali y Madhu Khullar

 Objetivo: Los inhibidores del sistema renina angiotensina (RAS), los inhibidores de la ECA (IECA) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II) se utilizan con frecuencia como agentes protectores renales en la diabetes tipo 2 (DT2). Sin embargo, existe una variabilidad interindividual significativa en la respuesta a estos fármacos. En el presente estudio, examinamos el papel de los polimorfismos genéticos en los genes ECA, AGT y AGTR1, en la modulación de la respuesta renoprotectora a la terapia con IECA y ARA II en sujetos con DMT2 del norte de la India, con casos con nefropatía diabética (ND) y controles sin ND. Método: Se realizó un seguimiento durante 3 años de 810 pacientes con DMT2 del norte de la India tratados con IECA o ARA II después del diagnóstico. Los cambios porcentuales en eGFR, excreción urinaria de albúmina (UAE) y creatinina sérica al final de 3 años de tratamiento se tomaron como puntos de respuesta renoprotectora. Resultado: Observamos que el genotipo ACE II y una puntuación de riesgo acumulada de < 1 se asociaron con una mejor respuesta renoprotectora a IECA en la diabetes tipo 2, con normoalbuminuria (p < 0,05). Mientras que en la diabetes tipo 2 con micro/macroalbuminuria, el genotipo DD (ACE I/D) y una puntuación de riesgo de > 6 se asociaron con una mejor respuesta renoprotectora a ARA II (p < 0,05). Conclusión: Nuestros resultados sugieren que los genotipos ACE I/D individualmente y en interacción con otros SNP de RAS modulan la eficacia renoprotectora de IECA y ARA II en pacientes con diabetes tipo 2, dependiendo del estado de proteinuria.