Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Infecciones virales respiratorias y subversión de las defensas antioxidantes celulares

Narayana Komaravelli y Antonella Casola

La formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) es parte del metabolismo aeróbico celular normal, debido a la respiración y la oxidación de nutrientes para generar energía. Los niveles bajos de ROS están involucrados en la señalización celular y están bien controlados por el sistema de defensa antioxidante celular. Los niveles elevados de generación de ROS debido a contaminantes, toxinas y exposición a la radiación, así como infecciones, están asociados con el estrés oxidativo que causa daño celular. Varios virus respiratorios, incluido el virus respiratorio sincitial (VSR), el metaneumovirus humano (hMPV) y la influenza, inducen una mayor formación de ROS, tanto intracelularmente como como resultado del aumento del reclutamiento de células inflamatorias en el sitio de la infección. También reducen los niveles y/o la actividad de la enzima antioxidante (AOE), lo que conduce a un estado oxidativo-antioxidante desequilibrado y un posterior daño celular oxidativo. La expresión de varias AOE está controlada por la activación del factor de transcripción nuclear NF-E2-related factor 2 (Nrf2), a través de la unión al elemento de respuesta antioxidante (ARE) presente en los promotores del gen AOE. Si bien la exposición a varios estímulos prooxidantes generalmente conduce a la activación de Nrf2 y al aumento de la expresión de AOE, las infecciones virales respiratorias se asocian con la inhibición de la expresión/actividad de AOE, que en el caso del VRS y el hMPV se asocia con una localización nuclear reducida de Nrf2, niveles celulares reducidos y una transcripción génica dependiente de ARE reducida. Por lo tanto, la administración de miméticos antioxidantes o inductores de Nrf2 representa posibles enfoques terapéuticos viables para las enfermedades inducidas por virus, como las infecciones respiratorias y otras infecciones asociadas con una capacidad antioxidante celular reducida.