Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Las nanovesículas derivadas de la membrana bacteriana expresadas por RGD mejoran la terapia contra el cáncer mediante la focalización tumoral múltiple

Jin Gao

Antecedentes: Un microambiente tumoral es un sistema multicelular complejo compuesto por células tumorales, células inmunitarias y vasos sanguíneos. Los vasos sanguíneos son las barreras para la penetración de los fármacos en los tejidos. Para tratar eficazmente un cáncer se necesitan sistemas de administración de fármacos que superen las barreras biológicas presentes en los microambientes tumorales (EMT).

Métodos: Diseñamos un sistema de administración de fármacos compuesto por nanovesículas derivadas de membranas de doble capa bacterianas (DMV) (Escherichia coli) con la expresión de péptidos RGD y ligandos de orientación endógenos de bacterias. Las características físicas y biológicas de las DMV se evaluaron mediante microscopía electrónica de transmisión criogénica, transferencia Western, citometría de flujo y microscopía confocal. La doxorrubicina (DOX) se cargó en las DMV mediante un método de carga de fármacos impulsado por gradiente de pH. Los efectos terapéuticos de las DMV cargadas con DOX se estudiaron en un modelo de ratón de xenoinjerto de melanoma.

Resultados: Los experimentos in vitro e in vivo demostraron que las DMV pueden dirigirse a los neutrófilos y monocitos que median el transporte de las DMV a través de las barreras de los vasos sanguíneos y también pueden dirigirse directamente a la vasculatura tumoral y a las células tumorales, lo que da como resultado una mejor administración de terapias a los TME. Además, desarrollamos un enfoque de carga de fármaco a distancia para encapsular eficientemente DOX dentro de las DMV, y la carga de fármaco fue del 12 % (p/p). En el modelo de ratón de melanoma B16-F10, demostramos que las DOX-RGD-DMV inhibieron significativamente el crecimiento del tumor en comparación con los controles.

Conclusión: Nuestros estudios revelan que las DMV son una herramienta poderosa para atacar simultáneamente múltiples células en los TME, aumentando así la administración de fármacos para mejorar las terapias contra el cáncer.