Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Seguridad y eficacia de la administración semanal de suplementos de vitamina D de 30.000 UI como dosis de carga más lenta en comparación con un programa de mantenimiento diario en pacientes con deficiencia: un ensayo clínico aleatorizado y controlado

Bela E Toth, Istvan Takacsb, Laszlo Szekeresc, Boglarka Szabo, Bence Bakos y Peter Lakatos

Introducción: El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad y la eficacia de una dosis de “carga más lenta” de suplementación de vitamina D3 de 30.000 UI administrada en un esquema semanal durante 12 semanas en pacientes con deficiencia de vitamina D, en comparación con la dosis diaria equivalente de regímenes de 1000 UI/día en un ensayo clínico.

Métodos: Este ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado y multicéntrico se realizó durante el período de primavera y verano en el que se reclutaron sujetos adultos con niveles de 25O HD <20 ng/ml. En un subestudio presentado aquí, los sujetos fueron aleatorizados en dos grupos de tratamiento utilizando comprimidos de película de vitamina D3 de 30.0000 UI, ya sea semanalmente (grupo WD30K, dosis diaria equivalente a 4286 UI/día) o una dosis estándar para el tratamiento de mantenimiento en una administración diaria (grupo SDD1K, 1000 UI/día). Los sujetos de un grupo de control recibieron comprimidos de película de vitamina D3 de 30.0000 UI similares en un programa de dosificación de una vez al mes (MD30K), durante 12 semanas (un equivalente a 1000 UI/día). La evaluación de la eficacia se realizó mediante los cambios en los niveles de 25O HD y PTH a lo largo de 12 semanas. Se realizaron pruebas de laboratorio de rutina y se determinaron niveles de calcio sérico y urinario para evaluar la seguridad del laboratorio cada 4 semanas durante la duración del estudio.

Resultados: Los valores basales de 25O HD en el grupo (WD30K, SDD1K y MD30K) se encontraban en un rango similar: 13,7 ± 3,7 ng/mL, 13,48 ± 3,9 ng/mL y 13,1 ± 4,3 ng/mL, respectivamente. Una dosis diaria de 1000 UI durante 12 semanas fue eficaz para restablecer los valores de 25O HD por encima de 20 ng/mL (50 nmol/L), sin embargo, la mediana del grupo no logró alcanzar el umbral de 30 ng/mL (75 nmol/L). La relación dosis-respuesta fue estadísticamente diferente en el grupo de 4286 UI/día en comparación con una dosis de 1000 UI/día (p<0,001) para todas las visitas del estudio. La eficacia del tratamiento se evaluó en dos niveles y para una duración del tratamiento de 8 y 12 semanas. El límite de 25 ng/mL se alcanzó en el 95% de los pacientes en 8 semanas con la administración de 30.000 UI/semana (frente a solo el 33% con 1000 UI/día), pero se observó una diferencia más prominente con el límite del rango deseado (>30 ng/ml): 91% frente al 10% de los sujetos después de 8 semanas con dosis de 30.000 UI/semana y 1000 UI/día y 95% frente al 24% al final de las 12 semanas de tratamiento. El potencial de incremento relacionado con el tratamiento estuvo en un rango de 2,26-2,92 ng/semana para el grupo de dosificación semanal de 30K en comparación con 1,32-1,70 ng/semana para el grupo de dosis de mantenimiento estándar de 1000 UI/día después de 8 semanas.

El tratamiento con dosis de 30.000 UI de vitamina D3 administradas semanalmente durante 12 semanas no eliminó los niveles séricos de calcio. No se observaron diferencias en la frecuencia de eventos adversos de laboratorio y otros parámetros de seguridad en comparación con dosis de mantenimiento más bajas o con el grupo de control.

Conclusión: Se demostró la seguridad de dosis orales de carga semanales de 30.000 UI de comprimidos de vitamina D3 y su eficacia en comparación con el tratamiento de mantenimiento con una dosis diaria equivalente a 1.000 UI/día, en un esquema diario o mensual en la población adulta con deficiencia de vitamina D. La administración semanal de una dosis de carga de 30.000 UI durante 12 semanas no plantea problemas de seguridad, pero proporciona una herramienta eficaz para la normalización de los niveles de 25O HD al nivel deseable de >30 ng/mL en pacientes con deficiencia.