Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Bacteriófago sintético programado como alternativa a los antimicrobianos químicos contra bacterias resistentes a múltiples fármacos

Luis Lightbourn

La crisis de la resistencia a los antimicrobianos químicos ha surgido como una amenaza importante para la salud pública que requiere nuevas estrategias de control. La disminución de la eficacia de los antimicrobianos químicos ha generado un renovado interés en el desarrollo de bacteriófagos líticos como agentes de control de bacterias patógenas [1]. Sin embargo, el desarrollo translacional de fagos naturales se ha visto obstaculizado principalmente por la dificultad de acceder a huéspedes bacterianos dentro de biopelículas, la rápida aparición de bacterias resistentes a un solo fago y, sobre todo, por la estrecha especificidad del huésped de los fagos en comparación con los antibióticos químicos. Además, los fagos presentan algunas otras limitaciones que requieren el diseño de estrategias para evitar o eliminar estas características menos favorables. La biología sintética está impulsando avances significativos en esta área, habiéndose utilizado con éxito para mejorar el potencial terapéutico de los bacteriófagos, modulando el rango de huéspedes de los fagos [2], reduciendo la toxicidad e inmunogenicidad de los fagos [3], mejorando la supervivencia de los fagos después de la administración [4], mejorando la actividad de los fagos contra las biopelículas [5] y mejorando la eliminación de bacterias cuando se combinan con antibióticos [6]. Una de las aplicaciones más sorprendentes e importantes de la biología sintética es el desarrollo de bacteriófagos nuevos y eficientes para el tratamiento de un gran número de enfermedades infecciosas potencialmente mortales. Esta investigación podría tener un impacto en el futuro cercano en la salud humana y animal, la protección de los cultivos y el bienestar al proporcionar una alternativa a los antimicrobianos químicos para tratar las infecciones bacterianas. Objetivos de aprendizaje. El objetivo general de esta propuesta de investigación científica es "aislar fagos naturales con una amplia gama de huéspedes y luego, utilizando herramientas avanzadas de biología sintética para crear bacteriófagos con atributos deseables, como mayor profundidad de eliminación, capacidad para superar la resistencia de los fagos, actividad despolimerasa contra biopelículas, falta de otras características como portar genes de virulencia y la capacidad de formar lisógeno".