Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

Polimorfismos de los genes Taqib e I405V de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) y tratamiento con estatinas

Bousoula Eleni, Kolovou Vana, Boutsikou Maria, Tapola Anastasia, Perrea Despoina y Kolovou Genovefa

Antecedentes: CETP (cholesterol ester transfer protein) es una proteína plasmática que facilita el transporte de ésteres de colesterol y triglicéridos entre lipoproteínas. Se compone principalmente en el hígado y recoge triglicéridos de quilomicrones y VLDL y los intercambia por ésteres de colesterol de HDL. De esta manera se forman moléculas de LDL muy densas, que son factores muy aterogénicos. El gen que codifica CETP se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 16 en la posición 21. Se ha encontrado que al menos dos polimorfismos en este gen, TaqIB (con genotipos B1B1, B1B2 y B2B2) e I405V (con genotipos II, IV y VV), se han asociado con diferente respuesta al tratamiento con estatinas. Objetivo: El objetivo de este estudio fue investigar una probable correlación de los polimorfismos del gen CETP antes mencionados con una mejor o peor respuesta a dos estatinas específicas: simvastatina y atorvastatina. Métodos: Se analizó el ADN de 78 sujetos, 53 hombres (67,9%) y 25 mujeres (32,1%) de edad media de 57±20 años con dislipidemia, para los diferentes genotipos de los polimorfismos del gen CETP TaqIB e I405V. A todos estos pacientes se les administró simvastatina y atorvastatina como agentes hipolipemiantes y se les realizó una prueba de perfil lipídico cuatro veces durante el período de estudio. Es decir, antes del inicio de la terapia, dos meses después de tomar la primera estatina (ya sea simvastatina o atorvastatina), dos meses después de abandonar la terapia y la última vez dos meses después de reiniciar la terapia hipolipemiante con la otra estatina. Resultados: Ambas estatinas administradas a los pacientes lograron reducir significativamente los niveles de colesterol total, triglicéridos y LDL-C y simultáneamente aumentar significativamente los niveles de HDL-C. Estos cambios se observaron en todos los pacientes independientemente de su genotipo de los dos polimorfismos del gen CETP estudiados. No se demostraron diferencias significativas en los niveles de colesterol total, triglicéridos, HDL-C y LDL-C antes y después del tratamiento con simvastatina y atorvastatina entre los genotipos Taq1B e I405V. Además, el efecto de la edad y el género en los niveles de lípidos, independientemente de qué estatina se utilizó o el genotipo, no fue significativo. Conclusión: La hipótesis inicial de nuestro estudio, de que existe una probable correlación entre diferentes genotipos de polimorfismos del gen CETP TaqIB e I405V y la respuesta al tratamiento con simvastatina y atorvastatina no se confirmó.