Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

El primer vistazo a los genes de fusión hereditarios del Homo sapiens

Degen Zhuo

Desde hace décadas se sabe que los genes de fusión hereditarios familiares están asociados con enfermedades humanas. Sin embargo, hasta ahora solo se ha descubierto un pequeño número de ellos. Este informe utiliza gemelos monocigóticos (MZ) como modelo genético para investigar los genes de fusión hereditarios humanos (HFG). Hemos analizado el ARN-Seq de 37 gemelos MZ y hemos descubierto 1180 HFG, de los cuales el máximo es 608 por genoma. Según estos datos, un genoma humano codifica al menos 1000 HFG. Hemos descubierto que cuarenta y ocho HFG, cuyas frecuencias recurrentes son ≥ 25%, están asociados con la herencia de gemelos MZ, ocho de los cuales se detectan en ≥ 52% de 74 gemelos MZ. Las duplicaciones de genes en tándem y la amplificación del gen SCO2 generan cuatro y dos de estos ocho HFG, respectivamente, y, a su vez, proporcionan el mejor y más directo respaldo científico para el concepto de genes de fusión hereditarios. Curiosamente, dos de estos ocho genes HFG son genes de fusión del cáncer estudiados previamente, lo que respalda que se heredan de los padres y no de una alteración genómica somática. Por lo tanto, los HFG son factores genéticos importantes para las enfermedades humanas y los rasgos complejos. Más importante aún, los HFG proporcionan una de las mejores y más sencillas herramientas para estudiar las alteraciones genómicas en la genética humana. Este estudio nos brinda la primera visión de los HFG humanos y sienta las bases tecnológicas y teóricas para futuros estudios genéticos, biológicos y médicos.