Diario de Farmacovigilancia

Abstracto

Fenotipo y genotipo de la tiopurina S-metiltransferasa en pacientes pediátricos con enfermedad inflamatoria intestinal: implicaciones para el tratamiento con azatioprina

Maciej Jankowski, Piotr Landowski, Robert Kowalski, Ewelina Kreft, Irena Audzeyenka, Malgorzata Kasztan, Barbara Kaminska y Miroslawa Szczepanska-Konkel

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es más frecuente en niños que en adultos y su incidencia está aumentando. La EII se trata con tiopurinas, metabolizadas por la tiopurina S-metiltransferasa (TPMT), y la variabilidad interindividual en la actividad de la TPMT, que afecta a la eficacia de la terapia y a la toxicidad del fármaco, surge de polimorfismos genéticos , principalmente TPMT*2, * 3A y * 3C . El objetivo fue investigar la distribución de frecuencias de la actividad de la TPMT, determinar la tasa de penetración de los alelos TPMT*2, * 3A y * 3C en niños y comparar la actividad de la TPMT en niños y adultos con EII. El estudio incluyó a 85 niños, el 45 % con enfermedad de Crohn (EC) y el 55 % con colitis ulcerosa (CU), y 31 adultos con EII. La actividad de la TPMT se midió con radioquímica. Los alelos TPMT*2, * 3A y * 3C se investigaron con PCR y análisis de polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción. Los niños mostraron actividades de TPMT medianas de 13,12 y 13,19 U/ml de eritrocitos en EC y CU, respectivamente, con una variabilidad de 4,8 veces (rango, 4,74 - 22,56 U/ml de eritrocitos). La actividad de TPMT fue similar en niños y adultos; rangos: 5,56-21,34 frente a 9,61-17,84 U/ml de eritrocitos, respectivamente, en EC; y 4,74-22,56 frente a 5,19-21,98 U/ml de eritrocitos, respectivamente, en CU. Los pacientes con EC y CU tratados con azatioprina mostraron actividades de TPMT similares, frecuencias de eventos adversos similares y números similares de no respondedores. Uno de cada 85 pacientes (1,18%) era heterocigoto con TPMT*1/TPMT*2 (actividad de TPMT: 5,19 ± 0,05 U/ml de eritrocitos). Los individuos con actividad de TPMT intermedia-baja (<8 U/ml de eritrocitos) no portaban los alelos mutantes * 3A o * 3C . Los fenotipos de TPMT eran similares en niños y adultos con enfermedad inflamatoria intestinal.